丙泊酚廣泛應用于全身麻醉以及誘導和維持麻醉。由于其起效快、作用時間短、副作用小及適用范圍廣的特性，丙泊酚在臨床手術中得到了廣泛使用。在疫情中曾發揮過巨大的作用。

法國國家科學研究中心（CNRS）的Thomas Poisson教授團隊報道了一種連續流動過程用于合成丙泊酚，請和小編一起看看作者如何通過兩步連續反應實現丙泊酚的安全高效合成。

路線（a）：最初的丙泊酚合成工藝是在高溫高壓、Lewis酸條件下，通過苯酚與丙烯或異丙醇進行F-C烷基化反應，這導致了大量雜質的產生。

路線（b）：為了解決雜質問題，研究人員通過改變初始原料和反應條件，成功獲得了更高純度的丙泊酚。然而，這個過程在每個步驟中都需要進行酸堿中和，這給工業生產中帶來很多弊端。

在丙泊酚的合成研究中，作者以4-羥基苯甲酸為起始物，通過Friedel–Crafts烷基化反應引入兩個異丙基取代基。

要實現該反應的連續化：

• 首先解決初始溶劑混合物的溶解度問題；

• 設計了一種雙進料（QA和QB）的PFA連續反應器；

• 經過預熱和流速的優化，作者成功地以較高的產率（84%）得到了產品；

• 在擴大反應規模后，產品的純度和產率均得到了保證。

在優化4-羥基苯甲酸到化合物2的雙烷基化條件后，便開始研究第二步脫羧反應。

作者進行重新設計以適應連續體系，將無機堿切換成有機堿，常見的如TEA、DIPEA和TMEDA，并于不同溶劑體系中進行研究（表2）。

表2 化合物2連續流動脫羧成丙泊酚^a

^a 在加熱至T = 150°C的Vapourtec^® R4和R2S設備中執行，設備配備有一個銅反應器（內徑= 1 mm，反應器容積 = 10 mL，Q = 56 µL·min⁻¹，t^R = 3 h）。^b 使用MeNO₂作為內部標準的核磁共振產率。^c 在甲苯/2-乙氧基乙醇（3:1）中為0.5M。^d 在甲苯/2-乙氧基乙醇（1:1）中為0.5M。^e 在DMF中為0.5M。^f 在2-乙氧基乙醇中為0.5M。^g 在2-丁氧基乙醇中為0.5M，以流速Q = 334 µL·min⁻¹在200°C下執行，t^R = 0.5 h。