幾個世紀以來醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展從未停歇，并不斷推動著藥物研發(fā)技術的發(fā)展與革新。現(xiàn)代新藥開發(fā)需要更加靈活，快速的藥品生產(chǎn)模式。由于臨床開發(fā)在加速：定制化的“小”藥開發(fā)越來越多；對藥品的“價廉物美”的要求越來越高 ；隨著制藥法規(guī)的不斷完善對藥品供應可靠性要求越來越嚴。

相信大家對我們公眾號之前報道過的麻省理工資深連續(xù)流專家Klavs F. Jensen教授團隊設計的冰箱大小的制藥機記憶猶新吧。

 01升級版 “冰箱” 制藥機

經(jīng)過改良，這套“冰箱“制藥機目前已升級為第四代產(chǎn)品。小編將為您介紹這一代表制藥合成研發(fā)先進設備的研究應用成果。

"冰箱”共由三部分組成：

1. 合成模塊：包含微通道連續(xù)合成反應器和液-液分離設備，用于得到粗產(chǎn)品API
2. 純化模塊：用于間歇或者連續(xù)純化和分離得到純的固體藥劑或液體制劑
3. 藥品模塊：加料、混合、配藥和藥品的直接壓縮，做成口服固體制劑
4. 連續(xù)化、模塊化的組合使整個系統(tǒng)創(chuàng)造高收率，使生產(chǎn)更便捷、安全且降低成本。  

圖1：第四代”冰箱”制藥機

 02.升級版 “冰箱” 制藥機的大顯身手

作者使用了5種常用藥物的生產(chǎn)演示這套裝置的實際使用效果，每種藥物的產(chǎn)品形態(tài)、劑量、測定規(guī)格和所需的產(chǎn)量見下表。每一種藥物的產(chǎn)量目標的定義是在穩(wěn)定狀態(tài)下每天生產(chǎn)1000劑，目的是證明該系統(tǒng)能夠滿足要求的生產(chǎn)目標。

•利多卡因

•Diazepam

•苯海拉明

•環(huán)丙沙星

•阿托品

 作者僅用三周時間完成了5種示范藥物合成，其中有4種達到了至少1000劑/天的產(chǎn)量（環(huán)丙沙星產(chǎn)量低一是因為需求量本就少，二是因為工藝合成難度確實較大）。而且，新一代的設備較之前的設備產(chǎn)量有了顯著提升。

 實驗總結(jié)

1.在 “冰箱” 制藥機中，五個API的連續(xù)生產(chǎn)流程在短短三周內(nèi)就完成從設計到執(zhí)行。這充分展示了這種分步式制造系統(tǒng)的商業(yè)適用性，它能夠在短時間內(nèi)在一個單元內(nèi)生產(chǎn)數(shù)以千計劑量的各種API；

2.新一代的 “冰箱” 制藥機在開發(fā)期間運行了數(shù)百小時，證明了設備可靠性和穩(wěn)定性的大幅提高；

3.這種按需生產(chǎn)的方式有助于減少供應鏈中斷、盜竊、過期和與此方法相關的控制問題的風險；

4.這種生產(chǎn)方式可以在健康危機、自然災害和戰(zhàn)場醫(yī)學場景中快速提供所需的API和藥品。

• 還有什么正在發(fā)生

“冰箱”制藥機的應用已經(jīng)充分說明了制藥的未來連續(xù)化、自動化的趨勢。

同樣合成開發(fā)的研究技術也正在日新月異地進步著！近期利物浦大學的科學家們開發(fā)了一款*自動的移動機器人以協(xié)助他們進行化學研究，還登上了Nature的封面。

這個機器人助手被用來幫助他們進行光催化劑的開發(fā)，一種可以讓水在光的作用下產(chǎn)生氫的材料。機器人會稱量固體催化劑，分配液體，用光照射樣本。機器人能測量產(chǎn)物氫，還能基于實驗中分解出的氫決定下一步怎么做。它可以天工作21.5小時,8天就做了688個實驗。

• 康寧微通道反應器

康寧顛覆性的微通道反應器技術，主要目標之一是幫助客戶設計緊湊、高效、安全的化學工藝，康寧微通道反應器可以將化學反應過程的時間從幾個小時縮短到幾秒鐘，有時甚至更短。

你能想象當機器人助手與康寧微通道反應器連用快速開發(fā)出工藝后，極速應用于配置了連續(xù)流反應器的“冰箱”制藥機生產(chǎn)定制化藥物的未來場景嗎？那將是一副多么令人振奮的未來制藥宏圖!

讓我們一起努力，走近未來連續(xù)智能制藥！